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中医针灸首个生命科学代表作:上海专家验证支气管哮喘新靶标
(博讯北京时间2018年2月09日 转载)
    
    来源:澎湃新闻 记者:李珣
    

    上海中医药大学教授杨永清领衔的研究团队在抗哮喘靶标发现和针灸效应物质基础研究方面取得重大进展,研究成果“Transgelin-2 as a therapeutic target for asthmatic pulmonary resistance”(哮喘治疗新靶标肌动蛋白结合蛋白2发现和生物学功能研究)在2018年2月7日出版的国际著名期刊《Science Translational Medicine》(《科学-转化医学》)上作为封面文章正式发表。
    杨永清向澎湃新闻介绍,这是中国中医人第一次在《科学》专业子刊发表拥有自主知识产权的原创性科学工作,Transgelin-2蛋白是中国科学家验证的第一个支气管哮喘新靶标,也是中国针灸人为生命科学做出的第一个代表性贡献,为克服目前面临的哮喘药物治疗药物和手段缺乏的困难,具有积极意义。
    “我们中医药需要对现代医学有所贡献,中国中医药走入世界是很好的一件事情,要在传承的基础上进行创新。”杨永清对澎湃新闻说。
    Transgelin-2蛋白成我国科研工作者发现并验证的首个支气管哮喘新靶标
    杨永清对澎湃新闻介绍,支气管哮喘是一种严重影响人类健康的常见呼吸道疾病,目前常规的药物治疗方法主要是皮质激素、β2受体激动剂类药物,这些药物除了本身多种副作用之外,还很容易出现耐药、无法缓解症状等问题,美国FDA曾质疑短效和长效β2受体激动剂引起病情加重和增加死亡率,因此发现哮喘治疗新靶标,研发哮喘治疗新药物是目前哮喘临床面临的严重挑战。
    “目前哮喘的治疗没有可以选择的药物,原来最经典的药物一直存在副作用,但是没有其他可供选择的药物上市,所以原来的药物一直退不了市。”杨永清说,研究团队获得的相关研究成果对解决这一问题具有积极意义。
    澎湃新闻从杨永清研究团队了解到,研究人员从临床有效的针刺抗哮喘治疗方法出发,发现针刺大椎、风门、肺俞等穴位后可显著改善哮喘患者呼吸功能,并提高金属硫蛋白-2 (MT-2)蛋白含量。
    研究人员进一步研究发现MT-2基因敲除后小鼠哮喘模型气道阻力显著增高,而给予MT-2重组蛋白可以有效改善哮喘模型呼吸功能,证明该蛋白在哮喘发病中起关键作用。

    研究人员利用pull down方法和质谱技术发现MT-2在气管平滑肌细胞上的作用受体是肌动蛋白结合蛋白-2(Transgelin-2),并利用放射受体分析、激光共聚焦、RNA干扰、表面等离子共振、基因敲除动物模型等技术和方法进行了确认和验证。
    Transgelin-2蛋白也成为我国科研工作者发现并验证的第一个支气管哮喘新靶标。
    此外,杨永清研究团队进一步与中国科学院上海药物研究所合作,利用分子对接、虚拟筛选等技术,从6000个化合物中筛选了可以特异性结合针刺抗哮喘靶标Transgelin-2的小分子,并通过细胞生物学和符合临床特征的哮喘模型等方面,验证并确认了“类针刺”舒张气管平滑肌作用的先导化合物TSG12是具有良好临床应用前景的潜在抗哮喘新药物。
    研究还证明Transgelin-2受体活化后通过“钙敏化”途径舒张气管平滑肌的效应机制。
    “中国缺乏自主知识产权的靶标,我们同时针对这个靶标做了新药的筛选,在中国医药领域也是一个创造性成果。”杨永清说。
    研究为解决哮喘当前困境开辟了一条新路径
    《Science Translational Medicine》(《科学-转化医学》) 期刊专家评论认为这是一篇令人振奋、引发深思的创新力作(The findings are interesting, exciting, and thought-provoking)。
    主审编辑还专门为这篇研究撰写了题为《Tickling transgelin-2 for asthma relief》的评论,认为靶向Transgelin-2受体的治疗为解决哮喘当前困境开辟了一条新的路径。
    中国科学院院士、中科院上海药物研究所所长蒋华良早在2003年就和杨永清研究团队成立“针灸中药效应联合实验室”,并认为,从具有显著临床治疗效应的针灸方法出发研究疾病治疗新靶标,可以最大限度避免靶标发现的临床失败风险,解决目前靶标发现与功能验证中缺乏临床介入的问题。
    中国科学院上海药物研究所“百人计划”教授、药物发现与设计中心主任、该文共同作者朱维良教授认为,此项研究可以称得上是中国第一个自主知识产权的靶标和新药发现。
    上海中医药大学兼职教授张庆华对澎湃新闻说,这项研究体现出中国中医人不埋首故纸堆、勇于开拓创新的努力方向,近年来中医客观上面临一些争议和质疑,这项科学研究成果就是对一些质疑声音的有力回应。
    杨永清研究团队评论称,该研究针对针灸调控疾病这一复杂系统,以“组学”技术研究针灸效应特异响应基因和应答蛋白为主要技术策略,揭示针灸作用原理和机制。
    在阐释针灸生物学机制基础上,也为临床疾病调控靶标发现提供新的路径。利用基于受体生物大分子结构(靶标)的药物设计方法,发现能够模拟针刺效应的小分子,从而实现了从基于针灸临床有效性靶标发现到活性小分子(针灸药)应用的转化医学创新实践模式。
    研究团队表示,这项研究是应用当代生物技术阐释中国传统针灸学机制的有力尝试,对保持我国在针灸研究领域的国际领先地位,率先在针灸研究领域拥有原创性的自主知识产权具有重要的战略意义,同时为解决当代生命科学重大疑难问题寻求新的突破和创新药物的发展提供新的研究思路。 (博讯 boxun.com)
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